《中國(guó)中藥雜志(zhì)》網絡首發論文(wén)
題目：基于人用(yòng)經驗的醫(yī)療機構中藥制劑成藥性評估
作(zuò)者：卓靜娴，丘振文(wén)，周傑，吳燕梅，楊茂林，楊忠奇
DOI：10.19540/j.cnki.cjcmm.202204012.601
收稿日期：2022-02-25
網絡首發日期：2022-04-20
引用(yòng)格式：卓靜娴，丘振文(wén)，周傑，吳燕梅，楊茂林，楊忠奇．基于人用(yòng)經驗的醫(yī)療機構中藥制劑成藥性評估[J/OL]．中國(guó)中藥雜志(zhì).https://doi.org/10.19540/j.cnki.cjcmm.202204012.601
基于人用(yòng)經驗的醫(yī)療機構中藥制劑成藥性評估
卓靜娴1，丘振文(wén)2，周 傑1，吳燕梅1，楊茂林1，楊忠奇2
1.廣州循證醫(yī)藥科(kē)技(jì )有限公司，廣東 廣州 510060;
2.廣州中醫(yī)藥大學(xué) 第一附屬醫(yī)院，廣東 廣州 510407
[摘要] 醫(yī)療機構中藥制劑是中藥新(xīn)藥研發重要來源，作(zuò)為(wèi)臨床經驗方的有效載體(tǐ)，其安(ān)全性和有效性一般都經過多(duō)年臨床驗證，但其向中藥新(xīn)藥轉化中還存在處方雷同、藥味過多(duō)、臨床定位寬泛、臨床數據較少以及工藝、質(zhì)量控制和知識産權問題，“三結合”中藥審評體(tǐ)系為(wèi)制劑的中藥新(xīn)藥轉化提供很(hěn)好的政策支持。針對制劑中藥新(xīn)藥轉化存在的難點，提出基于人用(yòng)經驗的制劑新(xīn)藥轉化路徑，倡導開展制劑轉化為(wèi)中藥新(xīn)藥成藥性評估，提高中藥新(xīn)藥研發成功率。制劑成藥性評估首先要明确其立項選題應堅持中醫(yī)臨床價值觀為(wèi)導向，形成包括拟開發新(xīn)藥适用(yòng)疾病、中醫(yī)證型、使用(yòng)人群、用(yòng)法用(yòng)量和療程等人用(yòng)經驗資料；關注醫(yī)療機構中藥制劑處方來源、演變與完善過程，評估其處方飲片劑量、藥味及藥材資源；明确制劑與新(xīn)藥的工藝路線(xiàn)是否基本一緻，劑型選擇是否合理(lǐ)，評估制劑工藝未來大生産的可(kě)行性；通過對制劑臨床應用(yòng)情況進行總結，盡可(kě)能(néng)展示其在臨床應用(yòng)中的全貌，有助于評估醫(yī)療機構中藥制劑臨床價值和開發前景；針對制劑臨床安(ān)全性數據較少問題，提出結合處方開展安(ān)全性信息收集；要評估制劑臨床數據質(zhì)量，注重數據完整性、準确性，避免偏倚與混雜；注重知識産權保護，避免發生糾紛。
[關鍵詞] 人用(yòng)經驗；醫(yī)療機構中藥制劑；成藥性評估
Evaluation for Druggability of Traditional Chinese Medicine Preparations in Medical Institutions Base on Human Use Experience
ZHUO Jing-xian1, QIU Zhen-wen2, ZHOU Jie1, WU Yan-mei1, YANG Mao-lin1, YANG-Zhong-qi2*
1. Guangzhou Evidence-based Medicine Tech Co., Ltd., Guangzhou 510060, China; 2. the First Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou 510407, China
[Abstract] Traditional Chinese medicine (TCM) preparations in medical institutions are an important source of research and development (R&D) of new TCM. As an effective carrier of clinical experience, their safety and effectiveness have generally been clinically validated for years. However, there are still problems in preparations to transform into new TCM, such as similar prescriptions, excessive prescription ingredients, too broad clinical orientation, lack of relevant clinical data, the issue of pharmaceutical quality control, and intellectual property disputes. Nowadays, the three-combined evaluation system has strengthened policy support for the new TCM R&D. In order to improve the success rate of TCM R&D, due to the difficulties in converting TCM preparations in medical institutions into new TCM, this paper proposes the process of transforming TCM preparations in medical institutions into new TCM and advocates the evaluation for druggability of TCM preparations in medical institutions based on human use experience (HUE). The subject selection ought to be guided by the clinical values of TCM, and there should be sufficient HUE data in indication, syndrome type of TCM, target population, usage, dosage, and course of treatment. Particular attention should be paid to the source, evolution, and improvement process of prescription, and evaluate the dosage, ingredients, and herb resources of prescription. To assess the feasibility of mass production of the preparations, it is necessary to determine whether the pharmaceutical process is mostly consistent with the new drug and whether the dosage form is reasonable. By summarizing the clinical application of the preparations, showing the whole picture of its clinical application as much as possible, it is beneficial to evaluate its clinical value and R&D prospect. In consideration of the lack of clinical safety data of preparations, safety data needs to be collected according to the prescription. The quality of clinical data needs to be evaluated by focusing on the integrity and accuracy of data to reduce bias and confusion. Significant care should be paid to intellectual property protection to avoid legal disputes.
[Key words] human use experience; traditional Chinese medicine preparations in medical institutions; evaluation for druggability
臨床實踐是中藥新(xīn)藥主要源泉，中藥新(xīn)藥往往在研發前就具有臨床應用(yòng)基礎，其中醫(yī)療機構中藥制劑（以下簡稱制劑）一般都經過多(duō)年臨床驗證，較容易獲得人用(yòng)經驗證據并向中藥新(xīn)藥轉化。與此同時我國(guó)目前制劑衆多(duō)，各省市品種标準不一，各醫(yī)療機構臨床應用(yòng)情況差别很(hěn)大。“三結合”中藥審評體(tǐ)系提出後，如何從衆多(duō)制劑中篩選出高品質(zhì)制劑向中藥新(xīn)藥轉化，成為(wèi)行業關注熱點。本文(wén)從人用(yòng)經驗角度分(fēn)析醫(yī)療機構中藥制劑成藥性，以推動更多(duō)制劑向中藥新(xīn)藥轉化。
長(cháng)期以來，制劑在促進名老中醫(yī)學(xué)術經驗傳承、推動醫(yī)院特色專科(kē)發展、填充中成藥市場空白、保證臨床醫(yī)療需求、保障人民(mín)健康及開發新(xīn)藥等方面都起着積極重要的作(zuò)用(yòng)[1]。然而近年來各省市申報注冊的中藥制劑的品種、數量和适應症均呈現下降的趨勢。與此同時中藥新(xīn)藥研發也呈現明顯下滑的趨勢，根據國(guó)家藥品監督管理(lǐ)局藥品審評中心（Center For Drug Evaluation, CDE）發布的《中國(guó)新(xīn)藥注冊臨床試驗現狀年度報告（2020年）》[2]，2020年正在進行的中藥新(xīn)藥臨床試驗僅占全國(guó)所有在研新(xīn)藥臨床試驗的2.6%。統計2016–2021年CDE受理(lǐ)中藥新(xīn)藥臨床試驗申請情況，6年期間僅受理(lǐ)194件，批準139件，其中來源于制劑轉化的中藥新(xīn)藥進入臨床試驗階段的品種較少。制劑轉化率低的原因較複雜，主要存在以下突出問題，具體(tǐ)見表1。
表1 醫(yī)療機構中藥制劑新(xīn)藥轉化存在的問題
Table 1 Problems with TCM preparations in medical institutions to transform into new TCM
序号 | 項目 | 具體(tǐ)問題 |
（1） | 處方組成 | 處方組成、來源、理(lǐ)論依據及使用(yòng)背景情況不詳細；重複研制，處方雷同，同類競争品種衆多(duō)，例如心腦血管領域；藥味過多(duō)甚至有15~20味；日服生藥量不合理(lǐ)。 |
（2） | 臨床功效 | 臨床定位寬泛，适應症衆多(duō)，臨床價值不清晰；制劑命名不規範,功能(néng)主治片面或者誇大描述。 |
（3） | 臨床數據 | 臨床數據較少，基本沒有安(ān)全性數據。 |
（4） | 臨床數據 | 臨床數據混雜、可(kě)靠性較低、數據偏倚、誇大療效。 |
（5） | 藥材原料 | 藥材基原未明确，藥材資源較難持續。 |
（6） | 制劑工藝 | 劑型選擇缺少依據，工藝中缺少關鍵工藝參數；或工藝路線(xiàn)不适合大生産。 |
（7） | 質(zhì)量控制 | 質(zhì)量控制項目過少；含量測定方法學(xué)研究資料不完善；缺少微生物(wù)限度檢查方法學(xué)；穩定性試驗缺少相關圖譜資料等。 |
（8） | 毒理(lǐ)研究 | 含有法定标準中标識有毒性及現代毒理(lǐ)學(xué)證明有毒性的藥材、“十八反”、“十九畏”配伍禁忌、藥味用(yòng)量超過藥品标準規定等藥材，毒理(lǐ)研究資料不完善。 |
（9） | 知識産權 | 專利保護缺失；産權歸屬不明。 |
2017年楊忠奇等學(xué)者提出中藥人用(yòng)經驗理(lǐ)念并組織讨論，“人用(yòng)經驗”的理(lǐ)念一經提出，其科(kē)學(xué)性很(hěn)快得到業界廣泛的認同；2019年頒布的《中共中央國(guó)務(wù)院關于促進中醫(yī)藥傳承創新(xīn)發展的意見》[3]要求“改革完善中藥注冊管理(lǐ)，加快構建中醫(yī)藥理(lǐ)論、人用(yòng)經驗和臨床試驗相結合的中藥注冊審評證據體(tǐ)系”，這是“人用(yòng)經驗”首次出現在官方文(wén)件。2020年國(guó)家藥品監督管理(lǐ)局發布的《中藥注冊管理(lǐ)專門規定》[4]提出醫(yī)療機構中藥制劑人用(yòng)經驗對中藥新(xīn)藥的安(ān)全性、有效性具有一定支撐作(zuò)用(yòng)，且經國(guó)家藥審中心與申請人溝通交流認定的，可(kě)以批準開展臨床試驗、申請豁免藥效學(xué)研究、豁免II期臨床試驗等，體(tǐ)現出國(guó)家藥品監管部門對于制劑轉化為(wèi)新(xīn)藥的支持。制劑作(zuò)為(wèi)中醫(yī)臨床驗方的有效載體(tǐ)，通過科(kē)學(xué)總結其人用(yòng)經驗，可(kě)成為(wèi)中藥新(xīn)藥審評證據體(tǐ)系的重要組成部分(fēn)。
醫(yī)療機構中藥制劑是中藥新(xīn)藥研發的源頭活水，其安(ān)全性和有效性一般都經過多(duō)年臨床驗證，從中較容易篩選出安(ān)全性高、療效可(kě)靠的品種進行新(xīn)藥轉化，縮短研究周期，降低研發費用(yòng)。根據醫(yī)療機構中藥制劑的相關法律法規及政策，歸納總結出制劑注冊、備案及向中藥新(xīn)藥轉化路徑，具體(tǐ)如圖1。
圖1 醫(yī)療機構中藥制劑新(xīn)藥轉化路徑
Fig.1 Paths of TCM preparations in medical institutions to transform into new TCM
針對制劑新(xīn)藥轉化存在的問題，結合中藥人用(yòng)經驗相關技(jì )術要求，為(wèi)在中藥新(xīn)藥研發過程中合理(lǐ)把控醫(yī)療機構中藥制劑新(xīn)藥轉化的關鍵點，進一步提高中藥新(xīn)藥研發成功率，本文(wén)提出基于人用(yòng)經驗的醫(yī)療機構中藥制劑成藥性評估要點，主要包括以下方面。
4.1立項依據
醫(yī)療機構中藥制劑新(xīn)藥研發立項選題，應堅持中醫(yī)臨床價值觀為(wèi)導向，重視對制劑臨床應用(yòng)情況總結，形成包括拟開發新(xīn)藥适用(yòng)疾病、中醫(yī)證型、使用(yòng)人群、用(yòng)法用(yòng)量和療程等人用(yòng)經驗資料，作(zuò)為(wèi)選題立項之依據。研發的治療領域應聚焦中醫(yī)藥優勢病種，重視各類中醫(yī)優勢學(xué)科(kē)如兒科(kē)、骨科(kē)、皮膚科(kē)和耳鼻喉科(kē)等的制劑轉化[5]；避免選擇臨床定位寬泛、适應症衆多(duō)，臨床價值不清晰、功能(néng)主治片面或者誇大描述的品種。避免出現與已上市藥品組方類同、功能(néng)主治基本一緻的情況，若存在類似的已上市藥品，需分(fēn)析是否有療效優勢或治療的特點，否則不合适繼續開發。
4.2制劑處方評估
應關注制劑處方來源、演變與完善過程，評估其處方是否有清晰、完整的從産生、使用(yòng)、發展、變化的完整曆程[6]。重點關注其處方的來源出處，梳理(lǐ)演變的過程，适應的病證在演變的過程中是否有所改變。對制劑的處方飲片劑量、藥味數量進行合理(lǐ)性分(fēn)析，評估是否有合理(lǐ)的日服生藥量和藥味數量以保證安(ān)全性和臨床治療需求。評估處方中組方是否合理(lǐ)，是否有符合中醫(yī)學(xué)理(lǐ)論的方解，并按方解中的“君、臣、佐、使”對處方的藥物(wù)進行排列，書寫科(kē)學(xué)規範的炮制品名稱，主治為(wèi)君，兼治為(wèi)臣，八綱為(wèi)佐，引經為(wèi)使，體(tǐ)現出處方的統一性、完整性和有序性[7]。同時關注處方是否有貴細、有毒藥材，初步評估處方中的藥材資源。處方如果存在“十八反”、 “十九畏”等配伍禁忌，含有毒藥材或現代研究公認有毒性的藥味的制劑，處方飲片劑量明顯超過藥典規定，或處方中包含沒有标準的飲片，一般不合适開展基于人用(yòng)經驗的醫(yī)療機構制劑新(xīn)藥轉化。
4.3制劑工藝評估
國(guó)家藥品監督管理(lǐ)局支持以制劑為(wèi)基礎研制中藥新(xīn)藥，指出中藥新(xīn)藥工藝路線(xiàn)與既往醫(yī)療機構中藥制劑基本一緻的，或能(néng)夠說明制備工藝差異不會引起藥用(yòng)物(wù)質(zhì)基礎或藥物(wù)吸收、利用(yòng)發生明顯改變，合理(lǐ)使用(yòng)人用(yòng)經驗證據，可(kě)申請豁免工藝、穩定性研究和豁免Ⅰ、Ⅱ期臨床試驗，因此保持制劑工藝穩定性十分(fēn)重要。在對制劑是否适合轉化為(wèi)中藥新(xīn)藥時，應全面、科(kē)學(xué)、客觀、可(kě)量化的對制劑進行整體(tǐ)質(zhì)量評價，并重視生産工藝的是否持續改進并固定[8]。
劑型合理(lǐ)性方面主要考慮不同劑型的工藝關注點，如口服固體(tǐ)制劑的引濕性、熔化性；口服液體(tǐ)制劑的澄明度；要考慮提取物(wù)的性質(zhì)與劑型的匹配度；另外還需關注患者用(yòng)藥的依從性（劑型、口感）。不同的劑型存在不同的缺點，應權衡利弊：①傳統的中藥液體(tǐ)制劑(合劑)存在服用(yòng)量大，長(cháng)時間放置或保存不當容易發生黴變，攜帶不方便等缺點；②膠囊劑，散劑、丸劑大都由中藥飲片粉碎成細粉直接制備，存在微生物(wù)控制難、載藥量小(xiǎo)、裝(zhuāng)量差異大吸濕性大等問題；③中藥顆粒劑是由中藥湯劑演變而來，最接近中藥傳統劑型，且具有穩定性高、口感佳、便于攜帶服用(yòng)方便等優點，是醫(yī)療機構制劑的較優選擇，但也存在着臨床試驗時安(ān)慰劑較難制作(zuò)，破盲風險較高的問題。
作(zuò)為(wèi)新(xīn)藥研發應關注按照制劑工藝未來大生産的可(kě)行性，包括評估生産批量、工藝流程的合理(lǐ)性、工藝複雜程度和生産成本等。建立制劑工藝整體(tǐ)質(zhì)量評價體(tǐ)系，充分(fēn)考慮大生産存在的各類問題，做好風險評估工作(zuò)，滿足大生産質(zhì)量均一、穩定可(kě)控的需求。參考《中藥新(xīn)藥質(zhì)量标準研究技(jì )術指導原則（試行）》[9]，對醫(yī)院機構中藥制劑質(zhì)量标準進行評估，包括：①處方所有藥材的鑒别，包括藥材資源、标準、基原、産地、采收期等因素；②建立反映制劑特點的檢查項目，如提取天然單一成份的口服固體(tǐ)制劑應建立有關物(wù)質(zhì)、溶出度等檢查方法；含難溶性提取物(wù)的口服固體(tǐ)制劑，應進行溶出度的檢查研究；制劑含毒性成分(fēn)，應建立質(zhì)量控制方法；③多(duō)成份含量測定方法、限度和範圍，及其含量測定指标。同時，應關注源頭的質(zhì)量控制，量質(zhì)傳遞，包括藥材或飲片、中間體(tǐ)及輔料；質(zhì)量标準應能(néng)反映制劑質(zhì)量，與藥品安(ān)全性、有效性相關聯；基于“整體(tǐ)觀”評價中藥制劑的質(zhì)量，保持批間質(zhì)量的穩定可(kě)控。
4.4 制劑臨床有效性和安(ān)全性評估
醫(yī)療機構中藥制劑具備積累臨床數據的天然優勢，這是制劑向中藥新(xīn)藥轉化的顯著優勢，對于制劑臨床數據評估，是對醫(yī)療機構中藥制劑成藥性評估之重點。
中藥傳統複方制劑注冊或備案成為(wèi)醫(yī)療機構中藥制劑前，處方通常在臨床應用(yòng)5年以上，至少100例臨床應用(yòng)基礎，或已開展不少于60例臨床研究[10]。作(zuò)為(wèi)醫(yī)療機構中藥制劑注冊或備案後，應該積累大量臨床應用(yòng)案例。成藥性評估中應對制劑既往臨床應用(yòng)情況進行總結，包括使用(yòng)排名前列的科(kē)室、主要适應症及中醫(yī)證候、使用(yòng)人群及其分(fēn)布、各主要使用(yòng)人群的病例數、用(yòng)法用(yòng)量、療程、年度銷量等數據，并可(kě)以通過訪談、臨床經驗、病案資料收集等方法，對用(yòng)藥經驗與規律、獨特療法、典型病案、合并治療情況等方面進行評估，盡可(kě)能(néng)展示其在臨床應用(yòng)中的全貌。通過對臨床應用(yòng)情況總結，有助于評估制劑臨床價值和開發前景。
作(zuò)為(wèi)醫(yī)療機構中藥制劑，一般來說具有較好的臨床療效，但是對其臨床有效性開展評估仍然十分(fēn)重要。因為(wèi)作(zuò)為(wèi)中藥新(xīn)藥研發之産品，其臨床療效要與已有上市品種比較和/或目前最佳治療藥物(wù)療效進行比較，具有優效性或非劣性，所以要對制劑的臨床療效全面評估并作(zuò)出預判。制劑有效性數據來源多(duō)樣複雜，開展較規範的臨床研究很(hěn)少，大多(duō)數來源于門診或住院病曆信息系統、慢性疾病随訪系統，或是簡單臨床應用(yòng)觀察總結，這些真實世界數據可(kě)以初步評估醫(yī)療機構中藥制劑的有效性[6]。
囿于醫(yī)療機構中藥制劑在臨床中的使用(yòng)場景，患者用(yòng)藥後的随訪不足且臨床醫(yī)師對制劑安(ān)全性關注度較低，不良事件、不良反應及實驗室檢查異常值等臨床安(ān)全性數據往往不完整，導緻安(ān)全性風險可(kě)能(néng)被低估[11]。應結合處方組成評估制劑安(ān)全性，通過門診或住院病曆信息系統分(fēn)析可(kě)能(néng)的安(ān)全性信息，作(zuò)為(wèi)其臨床安(ān)全性有益補充。
4.5 制劑臨床數據質(zhì)量評估
數據可(kě)靠性是醫(yī)療機構中藥制劑成藥性評估的基礎，所以要對制劑臨床數據進行評估，如臨床診斷的病名及中醫(yī)證型是否一緻，制劑用(yòng)法、用(yòng)量與療程，是否存在影響結果評價的合并用(yòng)藥等。注重數據完整性、準确性、數據質(zhì)量保證與質(zhì)量控制方面所采用(yòng)的措施，并考慮是否有潛在的偏倚與混雜因素，進一步得出穩健的因果推斷。
如果醫(yī)療機構中藥制劑已經開展臨床研究，應評價其診斷标準、納入标準、排除标準是否科(kē)學(xué)、一緻，是否采用(yòng)同行認可(kě)的療效評價指标，是否符合目标适應症或臨床定位，收集到的療效評價數據是否完整、真實、可(kě)溯源，符合上述要求的合格病例數是否足夠，合并用(yòng)藥與合并治療是否合理(lǐ)控制等。
4.6 知識産權與商業合作(zuò)
醫(yī)療機構中藥制劑的持續、健康發展和知識産權及商業價值密切相關，尤其是在評估其中藥新(xīn)藥成藥性時，清晰的知識産權、合理(lǐ)的商業價值是品種持有機構及意向企業達成合作(zuò)的基礎。由于制劑處方保密性，為(wèi)了保護其技(jì )術、經濟價值，所屬醫(yī)療機構的專利申請主觀意願較低，從而造成知識産權保護的惡性循環[12]。開展制劑成藥性評估時應适當評價其專利保護情況，是否采用(yòng)專利申報、商業秘密保護等手段保障其知識産權，評估其知識産權保護手段的有效期、受益及保護主體(tǐ)。
醫(yī)療機構中藥制劑多(duō)為(wèi)名老中醫(yī)及其師承團隊多(duō)年臨床經驗的結晶，持有主體(tǐ)則為(wèi)所屬醫(yī)療機構，若涉及成果轉讓，常遭遇産權歸屬不清晰、受益分(fēn)配不明确的情況，實際操作(zuò)中常出現轉讓資質(zhì)不足、暫無轉讓意圖、不清楚轉讓流程等情況，導緻難以持續推動該制劑的新(xīn)藥轉化。建議醫(yī)療機構主動理(lǐ)清制劑的産權歸屬，并對轉讓意願等基本信息進行梳理(lǐ)。可(kě)委托行業組織等研發平台，研究拟采取的合作(zuò)研發方式與惠益分(fēn)享途徑，合理(lǐ)評估其商業價值。
雖然近年來醫(yī)療機構中藥制劑新(xīn)藥轉化較少，但是随着國(guó)家藥品監管部門重視人用(yòng)經驗對制劑新(xīn)藥轉化的支持，制劑新(xīn)藥轉化迎來了難得的機遇。醫(yī)療機構作(zuò)為(wèi)品種持有主體(tǐ)，可(kě)主動對本機構現有的中藥制劑進行全面、深入的梳理(lǐ)，彙總各品種的既往使用(yòng)情況，就功能(néng)主治、處方來源、組方理(lǐ)論依據等關鍵信息進行分(fēn)析，逐步建立并實施知識産權保護方法，梳理(lǐ)各品種産權歸屬及轉讓意願。基于對拟開發的品種與醫(yī)療機構中藥制劑工藝路線(xiàn)基本一緻時，才能(néng)充分(fēn)利用(yòng)人用(yòng)經驗證據以申請豁免部分(fēn)研究；因此醫(yī)療機構制劑室在工藝研究及質(zhì)量控制方面宜提前布局，持續改進并固定重點品種的關鍵工藝參數，适時評估其藥材資源、工藝放大條件、質(zhì)量控制标準等大生産可(kě)行性，必要時還可(kě)開展毒理(lǐ)試驗等非臨床安(ān)全性評價，作(zuò)為(wèi)醫(yī)療機構中藥制劑新(xīn)藥轉化的有益補充。醫(yī)院應鼓勵名老中醫(yī)及其師承團隊參照人用(yòng)經驗相關研究方法，在臨床實踐中持續觀察并總結醫(yī)療機構中藥制劑的臨床價值，發掘其準确的臨床定位，采用(yòng)實效性臨床試驗、登記式研究等更為(wèi)貼近臨床實踐的研究方法，對各品種的使用(yòng)最佳劑量、最佳人群、有效性觀察指标、安(ān)全性數據進行觀察，積累高質(zhì)量人用(yòng)經驗數據，加速醫(yī)療機構中藥制劑向中藥新(xīn)藥的轉化。中藥研發企業可(kě)通過早期介入、聯合研發、惠益共享等方式，及早、主動與醫(yī)療機構合作(zuò)，篩選、儲備具備研發基礎的優秀制劑品種。參考醫(yī)療機構中藥制劑成藥性評估要點，充分(fēn)利用(yòng)“三結合”中藥新(xīn)藥注冊審評體(tǐ)系，促進更多(duō)優質(zhì)醫(yī)療機構中藥制劑轉化為(wèi)中藥新(xīn)藥。
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[基金項目] 廣東省藥品監督管理(lǐ)局項目{2021}[0357]号
[通信作(zuò)者] 楊忠奇，教授，主任醫(yī)師，博士生導師，主要從事中醫(yī)藥臨床/中醫(yī)心血管内科(kē)研究，E-mail: yang_zhongqi@163.com
[作(zuò)者簡介] 卓靜娴，初級工程師，研究方向為(wèi)中藥臨床試驗，E-mail：zhuojx@gz-ebm.com
來源：《中國(guó)中藥雜志(zhì)》