柏林，2016年8月29日拜耳公司宣布，在2016年歐洲心髒病學(xué)年會上公布了一系列考察口服Xa因子抑制劑拜瑞妥®（利伐沙班）在多(duō)個國(guó)家非瓣膜性房顫患者中使用(yòng)的真實世界研究數據。XAPASS是一項前瞻性、觀察性、上市後研究，在日本招募了11000多(duō)名患者。該研究的數據證實在常規臨床實踐中，新(xīn)使用(yòng)利伐沙班的非瓣膜性房顫患者卒中和大出血比例低[1]。這些結果與III期J-ROCKET AF随機臨床試驗的結果一緻。另外，來自瑞典有46904名患者參加的全國(guó)真實世界注冊登記研究數據顯示，使用(yòng)拜瑞妥的患者大出血比例與使用(yòng)華法林相似，但顱内出血比例顯著降低[2]。
截至到目前為(wèi)止，XAPASS數據再次證實了由之前III期ROCKET AF和J-ROCKET AF臨床試驗[3],[4]首次證實的利伐沙班的正向獲益風險。J-ROCKET AF試驗證實，與華法林相比，利伐沙班非顯著性地降低卒中和非中樞神經系統性栓塞風險（51%），兩組整體(tǐ)出血比例無顯著性差異。與使用(yòng)華法林相比，使用(yòng)利伐沙班可(kě)非顯著性降低大出血風險，但臨床相關非大出血比例略高。[4]。J-ROCKET AF試驗中的患者為(wèi)中危到高危，平均CHADS2評分(fēn)為(wèi)3.25，XAPASS研究中的患者平均卒中風險相對較低，平均CHADS2評分(fēn)為(wèi)2.2[1],4]。XAPASS研究中，任何出血事件發生率為(wèi)4.84/100患者年，大出血發生率為(wèi)1.02/100患者年，顱内出血發生率為(wèi)0.43/100患者年。卒中、系統性栓塞，或心肌梗塞複合終點發生率為(wèi)1.35/100患者年，缺血性卒中的發生率為(wèi)0.90/100患者年[1]。這些發現均與J-ROCKET AF臨床發現4]一緻。
另外，來自瑞典全國(guó)注冊的真實世界研究比較了利伐沙班與華法林在非瓣膜性房顫患者中的大出血比例[2]。結果顯示利伐沙班與華法林組大出血比例相當（出血事件3.40 ：3.32 /100患者年; HR 0.89; CI 0.73-1.10）。但是，與華法林相比，利伐沙班顯著降低顱内出血發生率（出血事件0.62 ：0.88/100患者年; HR 0.63; 95% CI 0.40-0.99）[2]。
來自不同國(guó)家地區(qū)、不同類型的真實世界研究數據不斷驗證利伐沙班在非瓣膜性房顫患者中得到的III期臨床試驗數據，顯示出正向的獲益風險結果，更好地呈現出該藥在常規臨床實踐中多(duō)樣化患者群體(tǐ)裏的情況。特别是這次公布的XAPASS研究數據提供了在亞洲人群中的真實世界認知，幫助中國(guó)醫(yī)生更好地理(lǐ)解在日常臨床實踐中利伐沙班使用(yòng)。
拜耳處方藥事業部醫(yī)學(xué)事務(wù)與藥物(wù)警戒總監Michael Devoy博士說：“拜耳承諾持續投入真實世界研究，提供除了随機臨床試驗之外的額外數據。事實上，利伐沙班的試驗項目有50%是真實世界研究，這一數字在繼續增長(cháng)，持續擴展和補充臨床試驗的結果，不斷為(wèi)醫(yī)生在日常臨床實踐中使用(yòng)利伐沙班提供信心。”
[1]Hori M, Matsumoto M, Tanahashi N, et al. Rivaroxaban vs. Warfarin in Japanese Patients with Atrial Fibrillation – The J-ROCKET AF Study. Circulation 2012;76(9):2104-11.
[2]Patel MR, Mahaffey KW, Garg J, et al. Rivaroxaban versus Warfarin in Nonvalvular Atrial Fibrillation NEJM 2011;365:883-91.