“新(xīn)藥上市後，都需要做風險管理(lǐ)，開展大人群應用(yòng)的安(ān)全性和有效性研究。”恒瑞醫(yī)藥主持新(xīn)藥研發的副總經理(lǐ)張連山博士表示。自阿帕替尼2014年上市至今，該公司有專門的醫(yī)學(xué)事務(wù)和藥物(wù)警戒部門人員負責藥物(wù)安(ān)全性方面的信息和數據收集。
随着國(guó)内藥企創新(xīn)研發能(néng)力加強，藥品上市後安(ān)全性、新(xīn)适應症等可(kě)持續性研究也要與國(guó)際接軌。近期發布的《藥品注冊管理(lǐ)辦法（修訂稿）》征求意見稿提到，申請人應當對已上市藥品的安(ān)全性、有效性、質(zhì)量可(kě)控性等進行持續研究，應當建立臨床試驗安(ān)全監測與評估體(tǐ)系，及時收集所有涉及試驗藥物(wù)的安(ān)全性信息，進行報告。
“國(guó)家總局首次提到這一說法，這是符合國(guó)際潮流的，新(xīn)藥上市都要做Ⅳ期臨床研究，主要是了解安(ān)全性。”國(guó)家“千人計劃”專家聯誼會秘書長(cháng)張丹提到，美國(guó)和歐洲都有專門的系統要求上市企業以及所有社會醫(yī)護人員及時對相關信息進行登記，主要也是出于加強安(ān)全性的考慮。
安(ān)全意識提高
政府層面越來越重視藥品上市後的風險管理(lǐ)。去年6月，海南省食品藥品監督管理(lǐ)局要求企業制定藥品上市後風險管理(lǐ)制度，了解藥品的安(ān)全性和有效性研究動态，必要時主動開展上市後研究和臨床試驗。
國(guó)内創新(xīn)能(néng)力比較強的企業也開始在新(xīn)藥上市後搭建數據庫。“我們的新(xīn)藥上市後安(ān)全數據主要靠數據庫在管理(lǐ)。随着我們和國(guó)外合作(zuò)的項目越來越多(duō)，這方面的要求也會越來越多(duō)，這是我們必須要做的。”張連山博士提到。
無獨有偶，貝達藥業的埃克替尼在上市後的兩年内也做了一場大規模的上市後安(ān)全性、有效性數據收集工作(zuò)，所有用(yòng)藥患者都進行了登記。貝達藥業有限公司總裁兼首席科(kē)學(xué)家王印祥告訴《醫(yī)藥經濟報》記者，他(tā)們還做了杭州和青島幾家重點醫(yī)院的檢測，完成後的臨床數據也都彙報給政府，這也是國(guó)内第一家藥企在新(xīn)藥上市後開展大規模的安(ān)全性監測工作(zuò)。
貝達藥業有一個網上系統，醫(yī)生可(kě)以在網絡上填報患者用(yòng)藥信息，醫(yī)學(xué)事務(wù)部進行收集和分(fēn)析後，給醫(yī)生提供反饋意見。
早年，業内對藥品上市後研究沒有嚴格要求，随着國(guó)際化步伐加快，相關要求逐步趨嚴。安(ān)全性數據收集涉及一系列挑戰，比如患者的個人信息如何保護，臨床醫(yī)生工作(zuò)負荷較大，隻能(néng)收集到大部分(fēn)安(ān)全數據，操作(zuò)流程有待完善，有些不良反應可(kě)能(néng)沒有被發現等。
随着政府在産品上市後的監管思維有所提高，一旦其他(tā)政策能(néng)夠相應配套，則能(néng)減少數據收集阻力，畢竟醫(yī)院反饋對藥企而言至關重要。
同時，藥品上市後安(ān)全性評價也有助于藥品推廣。張連山強調：“現在中國(guó)賣藥和過去不一樣，特别是創新(xīn)藥，需要更多(duō)的學(xué)術推廣。做更多(duō)的市場推廣，從學(xué)術上去推廣一個藥品需要有一個很(hěn)好的專業背景，人才很(hěn)重要，專業要求越來越多(duō)。”
擴展新(xīn)适應症
此前，中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)專業委員會名譽主任委員李大魁曾提到，藥品研究不能(néng)止步于上市，國(guó)際上很(hěn)多(duō)在市場上銷售額過1億美元的藥品，都是通過不斷的臨床驗證、臨床證據積累等進行二次開發，最終發現新(xīn)适應症。
抗血管生成靶向藥物(wù),阿帕替尼在晚期胃癌被證實安(ān)全有效，自2014年10月在廣泛人群開展大樣本的IV期臨床研究。同時，基于創新(xīn)驅動發展的國(guó)策，中國(guó)藥學(xué)專家、腫瘤臨床專家先後發起30餘項探索性研究，包括對肺癌、胃癌、食道癌、肝癌的治療。曆經一年努力，在多(duō)個方向取得階段性成果，發現新(xīn)的适應症，延長(cháng)産品生命周期。
而原本用(yòng)于晚期肺癌治療的二線(xiàn)用(yòng)藥産品埃克替尼，通過400例與傳統化療藥物(wù)的對照研究，于2011年拿(ná)到了用(yòng)于治療晚期肺癌一線(xiàn)适應症的批文(wén)。王印祥告訴記者，該研究結果目前正處于發論文(wén)階段。此外，貝達藥業還在對埃克替尼進行腫瘤治療領域的深度開發，擴展到食管癌、晚期肺癌腦轉移研究，包括改變劑型，制成膏劑用(yòng)于治療銀屑病。
多(duō)位采訪對象表示，國(guó)内外對新(xīn)适應症的審批差别不大。真正的差别不是流程，而是能(néng)否對不同情況的适應症擴展研究采取不一樣的政策，而非“一刀(dāo)切”。
新(xīn)的适應症審批都要做注冊臨床，視具體(tǐ)情況而定。王印祥解釋，如埃克替尼是否适用(yòng)于晚期肺癌一線(xiàn)用(yòng)藥的探索性研究，由于此前國(guó)際上已經有類似研究結果供參考，可(kě)以直接申請注冊臨床。針對不同器官癌症治療的深度開發，首先要做探索性的小(xiǎo)規模研究，找到支持該研究的證據，再進行大型的注冊臨床試驗。
來源：醫(yī)藥經濟報
作(zuò)者：鄭瑩瑩