摘 要
目的：以注射用(yòng)丹參多(duō)酚酸鹽為(wèi)例，探索中藥注射劑的綜合評價方法，為(wèi)今後相關工作(zuò)的開展和完善提供參考。
方法：通過文(wén)獻檢索和獲取相關文(wén)獻資料，從藥學(xué)特性、質(zhì)量等方面對注射用(yòng)丹參多(duō)酚酸鹽進行藥學(xué)綜合評價。
結果：在有效成分(fēn)和藥物(wù)作(zuò)用(yòng)機制方面，丹參多(duō)酚酸鹽已經進行了大量的基礎研究。質(zhì)量方面的文(wén)獻證據也較為(wèi)豐富。
結論：注射用(yòng)丹參多(duō)酚酸鹽在藥學(xué)特性方面研究探索面非常廣，相關基礎研究還有待進一步探索。
藥品臨床綜合評價是促進藥品回歸臨床價值的基礎性工作(zuò),新(xīn)一輪黨和國(guó)家機構改革将開展藥品臨床綜合評價确定為(wèi)衛生健康部門的法定職責，《“健康中國(guó)2030”規劃綱要》、《“十三五”衛生與健康規劃》等文(wén)件也對藥物(wù)臨床綜合評價提出了明确要求。藥學(xué)評價是藥品綜合評價的重要組成部分(fēn)，對藥品藥學(xué)特性的研究可(kě)以促進臨床安(ān)全合理(lǐ)用(yòng)藥，藥品質(zhì)量評價則是考察藥品臨床使用(yòng)的重要參考指标。
丹參是一種活血化瘀的常用(yòng)中藥，被廣泛應用(yòng)于各種單方及複方中成藥的制備與臨床應用(yòng)，如丹參注射液、複方丹參滴丸、複方丹參片、丹紅注射液等，涉及注射劑、口服制劑、噴霧劑等不同劑型。盡管上述藥品都源于丹參，不同産品的制備工藝、質(zhì)量标準均不完全相同。由于丹參中多(duō)酚酸類成分(fēn)普遍對熱、酸堿度、溶液狀态不穩定，制備工藝中高溫、酸堿處理(lǐ)、水溶液制劑對丹參的水溶性成分(fēn)變化、降解有很(hěn)大的影響，使得最終藥品所含的化學(xué)成分(fēn)或者有效成分(fēn)差異極大。如複方丹參片以丹參酮IIA，丹酚酸B為(wèi)質(zhì)量控制指标［1］，複方丹參滴丸以丹參素為(wèi)質(zhì)量控制指标［2］。即使是同為(wèi)丹參注射劑，還包含以丹參素為(wèi)質(zhì)量控制指标的注射劑，和以丹參酮IIA磺酸鹽為(wèi)質(zhì)量控制指标的注射劑，從物(wù)質(zhì)基礎角度來看，上述為(wèi)完全不同的藥品。可(kě)以說，以丹參為(wèi)源頭，生産出了一系列成分(fēn)、質(zhì)量不一而同的藥品。
注射用(yòng)丹參多(duō)酚酸鹽是一種臨床應用(yòng)廣泛的注射用(yòng)丹參制劑，主要用(yòng)于心腦血管疾病的治療。有别于其他(tā)所有的丹參制劑，注射用(yòng)丹參多(duō)酚酸鹽的有效成分(fēn)是唯一一個以丹參乙酸鎂為(wèi)主要成分(fēn)的多(duō)酚酸鹽類成分(fēn)，其中丹參乙酸鎂的含量大于80%，餘下的為(wèi)紫草(cǎo)酸鹽和迷叠香酸鹽等次要成分(fēn)，成分(fēn)和質(zhì)量的明确性和可(kě)控性是中藥制劑中較為(wèi)少有的。尤其是天然鎂鹽特征的保留使得丹參多(duō)酚酸鹽在質(zhì)量、療效和安(ān)全性上具有獨特的優勢，而療效和安(ān)全性的臨床表現優勢則促進了藥物(wù)經濟學(xué)的優勢［3］。
本研究以注射用(yòng)丹參多(duō)酚酸鹽為(wèi)例，嘗試探索中藥注射劑在藥學(xué)特性方面的綜合評價方法，以期為(wèi)今後相關工作(zuò)的開展和完善提供參考［4-5］。
1 資料與方法
中國(guó)藥品綜合評價指南項目組編寫的《中國(guó)藥品綜合評價指南參考大綱(第二版)》(2015)［6］，從藥品的安(ān)全性、有效性、順應性及藥物(wù)經濟學(xué)等9個方面建立了藥品評價的方法，形成了較為(wèi)完整的藥品評價體(tǐ)系。本研究采用(yòng)該指南中的評價指标，從藥品的藥學(xué)特性、質(zhì)量等維度對藥品進行藥學(xué)綜合評價。
1.1 藥學(xué)特性評價文(wén)獻檢索方法及結果
按檢索目的及要求，在中國(guó)知網、萬方數據庫、 web af science 平數據庫（Medline 數據庫）、EM- BASE數據庫、Elsevier、Wiley 等主要數據庫中，以“丹參多(duō)酚酸鹽”或“丹參乙酸鎂”等作(zuò)為(wèi)主題詞進行檢索。經過人工甄别，最終納入研究文(wén)獻879篇。根據文(wén)獻主題及相關性篩選，最終藥學(xué)特性評價納入文(wén)獻235篇，藥學(xué)特性評價主要評價藥品的有效成分(fēn)、藥理(lǐ)作(zuò)用(yòng)機制、藥動學(xué)、藥效動力學(xué)、藥物(wù)相互作(zuò)用(yòng)和劑型特征等方面。
1.2 質(zhì)量評價文(wén)獻資料來源
藥品質(zhì)量評價的主要文(wén)獻來源為(wèi)企業提供的質(zhì)檢報告、内控質(zhì)量标準等文(wén)件資料。評價内容包括藥品質(zhì)量控制體(tǐ)系評價和藥品質(zhì)量結果指标評價，具體(tǐ)包括藥品的質(zhì)量标準、藥品檢驗機構的質(zhì)量抽檢信息、上市後的質(zhì)量評價文(wén)獻、原輔料與工藝、認證與研究報告、與質(zhì)量相關的風險管理(lǐ)情況及藥物(wù)警戒情況、特定藥物(wù)分(fēn)類或劑型等需重點考慮的項目等内容［7］。
2 注射用(yòng)丹參多(duō)酚酸鹽的藥學(xué)特性評價
2.1 有效成分(fēn)
注射用(yòng)丹參多(duō)酚酸鹽為(wèi)淡黃色疏松體(tǐ)，易溶于水、醇，難溶于丙酮。丹參乙酸鎂為(wèi)主要成分(fēn)（80%-90%），紫草(cǎo)酸鹽、迷叠香酸鹽為(wèi)次要成分(fēn)（10% -20%），其他(tā)的多(duō)酚酸鹽成分(fēn)均為(wèi)小(xiǎo)于1%的微量成分(fēn)。因此，以丹參乙酸鎂的含量作(zuò)為(wèi)丹參多(duō)酚酸鹽及其粉針劑的質(zhì)控标準，從面保障了産品質(zhì)量均一性和療效的穩定［8］。
2.2 藥理(lǐ)作(zuò)用(yòng)機制
注射用(yòng)丹參多(duō)酚酸鹽為(wèi)淡黃色疏松體(tǐ)，易溶于水、醇，難溶于丙酮。丹參乙酸鎂為(wèi)主要成分(fēn)（80%-90%），紫草(cǎo)酸鹽、迷叠香酸鹽為(wèi)次要成分(fēn)（10% -20%），其他(tā)的多(duō)酚酸鹽成分(fēn)均為(wèi)小(xiǎo)于1%的微量成分(fēn)。因此，以丹參乙酸鎂的含量作(zuò)為(wèi)丹參多(duō)酚酸鹽及其粉針劑的質(zhì)控标準，從面保障了産品質(zhì)量均一性和療效的穩定［8］。
丹參（Radix Salvia Miltiorrhiza）的活性成分(fēn)主要分(fēn)為(wèi)水溶性和脂溶性兩大類，水溶性成分(fēn)包括丹參素、咖啡酸、迷叠香酸、紫草(cǎo)酸以及丹酚酸類化合物(wù)等。臨床前和臨床研究結果顯示，丹參中水溶性成分(fēn)丹酚酸B（salvianolic acid B，Sal B）及其鎂鹽丹酚酸B鎂（magnesium lithospermate B，MLB）活性最為(wèi)突出，臨床用(yòng)于冠心病穩定型心絞痛治療的注射用(yòng)丹參多(duō)酚酸鹽中80% 成分(fēn)就是 MLB。因此，圍繞 MLB的藥理(lǐ)機制研究對未來丹參多(duō)酚酸鹽的臨床應用(yòng)和機制解釋将有着極強的參考意義。
2.2.1 對心血管保護作(zuò)用(yòng)
丹參多(duō)酚酸鹽對心血管系統具有非常廣泛的藥理(lǐ)作(zuò)用(yòng)，如清除缺血部位的自由基、保護血管内皮損傷，抗動脈粥樣硬化；改善微循環，減輕心肌缺血損傷；抗血小(xiǎo)闆聚集及黏附，擴張冠狀動脈，增加冠脈流量，保護心髒功能(néng)等［9-10］。
2.2.2 抗炎作(zuò)用(yòng)
研究顯示，丹參多(duō)酚酸鹽可(kě)有效降低ACS患者血清hs-CRP 及TNF-α水平，減輕炎症反應，抑制動脈粥樣硬化進展［11］。此外，降低 ACS患者的抵抗素水平、抑制CRP的産生，同時升高脂聯素的水平，是丹參多(duō)酚酸鹽抗炎、抗AS的重要作(zuò)用(yòng)機制之一［12］。
2.2.3 自由基清除和抗氧化作(zuò)用(yòng)
丹參多(duō)酚酸鹽能(néng)夠明顯抑制CuSO4和内皮細胞（HMEC）誘導的 LDL 氧化修飾，提示丹參多(duō)酚酸鹽抑制脂質(zhì)過氧化［13］。此外，丹參多(duō)酚酸鹽可(kě)以有效改善心肌缺血再灌注損傷大鼠抗氧化酶（SOD、CAT）活性并降低MDA 含量［14］，同時有助于提高氧化物(wù)歧化酶以及谷胱甘肽過氧化物(wù)酶水平，具有抑制離體(tǐ)心髒缺血再灌注後氧化應激損傷的作(zuò)用(yòng)［15］。研究表明，丹酚酸B在實驗應用(yòng)濃度範圍内對缺血/再灌注引起的心肌細胞損傷具有一定的保護作(zuò)用(yòng)，減輕了缺血/再灌注引起的心肌細胞超微結構損傷，其作(zuò)用(yòng)機制可(kě)能(néng)與清除自由基的作(zuò)用(yòng)密切相關［16］。
2.2.4 抗血小(xiǎo)闆聚集及黏附抑制血栓形成
丹參多(duō)酚酸鹽對二磷酸腺苷（ADP）和腎上腺素（EP）誘導的血小(xiǎo)闆聚集和活化具有明顯的抑制作(zuò)用(yòng)，進而産生抗血栓效應［17］。MLB（50~800mg·L-1）通過抑制凝血酶和花(huā)生四烯酸誘導的兔血小(xiǎo)闆聚集，抑制靜息狀态下和凝血酶刺激下血小(xiǎo)闆中的[Ca2+]升高，從而抑制血小(xiǎo)闆聚集［18］。
2.2.5 預防腦缺血-再灌注損傷和神經變性
在急性局竈性腦缺血再灌注大鼠中，MLB通過減少脂質(zhì)過氧化物(wù)、清除自由基和改善能(néng)量代謝(xiè)，對缺血缺氧引起的神經細胞損傷有明确的保護作(zuò)用(yòng)，保護大腦免受缺血再灌注損傷［19］。MLB與Na+/K+-ATP酶 α亞單位胞外結合抑制Na+/K+-ATP酶活性，進而促進血液循環，對缺血性腦卒中發揮神經保護作(zuò)用(yòng)［20］。
2.2.6 其他(tā)作(zuò)用(yòng)
此外，MLB 還可(kě)以改善腎功能(néng)及預防糖尿病腎病[21-23]；通過抗氧化、抑制HSC增殖等，抑制肝纖維化[24-27]；通過幹預減輕肺損傷程度，提示其對 ALI/ARDS 有防治作(zuò)用(yòng)[28]。丹參多(duō)酚酸鹽具有增強腸黏膜局部免疫功能(néng)[29]，緩解腸道炎性[30]，降低術後腸黏連程度[31]，抑制皮瓣血栓形成，降低血管危象[32]，降低肝移植術後膽道損傷[33]等藥理(lǐ)作(zuò)用(yòng)。
2.3 人體(tǐ)藥動學(xué)
注射用(yòng)丹參多(duō)酚酸鹽為(wèi)淡黃色疏松體(tǐ)，易溶于水、醇，難溶于丙酮。丹參乙酸鎂為(wèi)主要成分(fēn)（80%-90%），紫草(cǎo)酸鹽、迷叠香酸鹽為(wèi)次要成分(fēn)（10% -20%），其他(tā)的多(duō)酚酸鹽成分(fēn)均為(wèi)小(xiǎo)于1%的微量成分(fēn)。因此，以丹參乙酸鎂的含量作(zuò)為(wèi)丹參多(duō)酚酸鹽及其粉針劑的質(zhì)控标準，從面保障了産品質(zhì)量均一性和療效的穩定［8］。
2.3.1 吸收
在對健康志(zhì)願者的人體(tǐ)研究中，靜脈給藥後1h内可(kě)達到峰值血藥濃度，且男性和女性的藥動學(xué)參數無統計學(xué)差異。
2.3.2 分(fēn)布
丹參多(duō)酚酸鹽的表觀分(fēn)布容積(Vd)大，靜脈給藥後迅速分(fēn)布至全身。連續給藥後，清除率明顯增大，曲線(xiàn)下面積顯著減小(xiǎo)，藥物(wù)在體(tǐ)内沒有蓄積。在對SD大鼠研究中，發現3個主要成分(fēn)在心、肝、脾、肺、腎、腦組織中廣泛分(fēn)布。
2.3.3 消除
丹酚酸B(LSB)經由肝髒的兒茶酚-O-甲基轉移酶（COMT）和酯酶代謝(xiè)。而其主要以膽汁排洩方式從體(tǐ)内消除[38]。
丹參酚酸鹽在體(tǐ)内主要經膽汁排洩，不同給藥劑量下其主要成分(fēn)LSB的低尿排洩量也提示腎髒分(fēn)泌不是主要的排洩途徑。
2.4 藥動學(xué)-藥效動力學(xué)(PK-PD)
健康志(zhì)願者研究中分(fēn)别靜脈滴注丹參酚酸鹽200、300、400mg，用(yòng)藥後不同時間進行血藥濃度分(fēn)析發現：每天1次靜脈滴注24h中大部分(fēn)時間維持在很(hěn)低的藥物(wù)濃度，用(yòng)藥7h以後，體(tǐ)内藥物(wù)存留不到1%。從藥動學(xué)參數來看，丹參酚酸鹽在健康人體(tǐ)分(fēn)布廣，消除快，對血小(xiǎo)闆聚集率和黏附率均有降低作(zuò)用(yòng)，前者達峰時間在滴注給藥末，後者在停滴後3h，均呈現滞後效應，而對血小(xiǎo)闆聚集率較黏附率達峰快。
2.5 藥物(wù)相互作(zuò)用(yòng)
丹參多(duō)酚酸鹽在臨床上與很(hěn)多(duō)藥物(wù)聯用(yòng)均可(kě)發揮協同作(zuò)用(yòng)，提高療效。如當患者合并糖尿病或需控制血糖時，臨床有将注射用(yòng)丹參多(duō)酚酸鹽與胰島素混合調配于5%葡萄糖注射液中，以抵消溶媒中所含糖對患者血糖的影響[39-40]。而丹參及其複方制劑與包括溶媒[41-42]、抗菌藥物(wù)[43-51]、維生素類藥物(wù)[52-53]、心腦血管藥物(wù)[54-56]、中藥注射劑[57]、消化系統藥物(wù)[58-61]、麻醉鎮痛藥[62-63]、精(jīng)神類藥物(wù)[64]及其他(tā)一些藥物(wù)在内的藥物(wù)配伍或聯用(yòng)時，易引發不良反應，在臨床使用(yòng)中需引起注意。
3 注射用(yòng)丹參多(duō)酚酸鹽的質(zhì)量評價
3.1 藥品的質(zhì)量控制
3.1.1 質(zhì)量标準
注射用(yòng)丹參多(duō)酚酸鹽以丹參乙酸鎂作(zuò)為(wèi)質(zhì)量控制标準；利用(yòng)現代中藥提取精(jīng)制工藝，充分(fēn)富集有效成分(fēn)，成功研制出丹參多(duō)酚酸鹽及其注射用(yòng)丹參多(duō)酚酸鹽，新(xīn)的質(zhì)量标準能(néng)充分(fēn)反映該藥的臨床療效，并與原有的丹參制劑（以丹參素或原兒茶醛為(wèi)指标成分(fēn)，以藥材用(yòng)量控制質(zhì)量）存在本質(zhì)上的不同。以指紋圖譜技(jì )術全面控制藥材、原料及制劑的質(zhì)量；以凍幹粉針技(jì )術确保産品有效成分(fēn)的穩定性。
注射用(yòng)丹參多(duō)酚酸鹽現行标準為(wèi)《國(guó)家食品藥品監督管理(lǐ)總局國(guó)家藥品标準》，标準号：YBZ07562005-2010Z-2013，于2014年6月25日開始實施。該标準分(fēn)别從性狀，鑒别，檢查，主要包括可(kě)見異物(wù)、不溶性微粒、pH值（4.0~6.0）、水分(fēn)（≤5.0%）、熾灼殘渣（4.0%~7.0%）、重金屬及有害元素、熱源、溶血與凝聚、異常毒性、降壓物(wù)質(zhì)、過敏反應物(wù)質(zhì)、無菌、含量測定、鎂離子含量（>2.5%）等方面進行規定。
在安(ān)全性控制方面，對熱原，溶血與凝聚，異常毒性，降壓物(wù)質(zhì)，過敏反應物(wù)，重金屬及有害物(wù)質(zhì)等進行檢查，與法定标準一緻，保證産品的安(ān)全性。
在質(zhì)控成分(fēn)丹參乙酸鎂的質(zhì)量控制方面，通過高效色譜法進行含量測定，本品每瓶含丹參乙酸鎂量應為(wèi)标示量的90%~110%。
在微量成分(fēn)的質(zhì)量控制方面，通過指紋圖譜進行控制，以丹酚酸B為(wèi)S峰，供試品指紋圖譜（扣除 S峰）與對照指紋圖譜（扣除S峰）比較，相似度不得低于0.90。
在對産品中的鎂鹽特征質(zhì)量控制方面，通過離子色譜法對鎂離子的含量進行測定，鎂離子含量>2.5%。
通過該标準，既保證了丹參多(duō)酚酸鹽的安(ān)全性，又對有效成分(fēn)和微量成分(fēn)進行控制，鎂鹽的特征也得到了确認，從而使産品質(zhì)量可(kě)控。
3.1.2 生産廠家的實施情況
注射用(yòng)丹參多(duō)酚酸鹽的廠家（上海綠谷制藥有限公司）質(zhì)量标準在水分(fēn)（≤5.0%）、不溶性微粒（含10μm以上微粒≤6000粒·瓶-1；含25μm以上微粒≤600粒·瓶-1）、裝(zhuāng)量差異方面要求稍高于國(guó)家标準，其他(tā)方面均與法定标準相同。
3.2 上市藥品的質(zhì)量再評價
藥品檢驗機構在2017~2019年期間對注射用(yòng)丹參多(duō)酚酸鹽産品進行多(duō)次飛行抽檢，檢驗結果顯示産品質(zhì)量符合各項标準規定，質(zhì)量均一。根據廠家提供的2017~2019年注射用(yòng)丹參多(duō)酚酸鹽成品的質(zhì)量分(fēn)析報告，均符合法定要求，其中有效成分(fēn)丹參乙酸鎂的含量符合标準（标示量的90.0%~110.0%）；相關的上市後質(zhì)量評價文(wén)獻較少，且大多(duō)以建立新(xīn)的質(zhì)量檢測方法為(wèi)主，從中提取相關的數據進行質(zhì)量評價。質(zhì)量再評價分(fēn)别從産品的均一性和穩定性兩方面進行評價。
3.2.1 均一性
2017~2019年不同批次的注射用(yòng)多(duō)酚酸鹽各項檢查項目均符合質(zhì)量标準，無異常。以下為(wèi)主要成分(fēn)丹參乙酸鎂的含量趨勢分(fēn)析。
2017年注射用(yòng)丹參多(duō)酚酸鹽産品共624批。丹參乙酸鎂含量全年标示量最高值為(wèi)102.62%，最低值為(wèi)99.60%，平均值為(wèi)102.57%，均在合格範圍（107%≥成品标示量内控≥93%）之内，全年數據整體(tǐ)良好，趨勢波動正常。
2018年全年注射用(yòng)丹參多(duō)酚酸鹽成品共428個批次，均在合格範圍内，其中丹參乙酸鎂含量标示量的最高值為(wèi)106.9%，最低值為(wèi)99.0%，平均值為(wèi)103.25%，±3σ值分(fēn)别為(wèi)106.87%和99.63%，全年數據整體(tǐ)良好，趨勢波動正常。
2019年全年注射用(yòng)丹參多(duō)酚酸鹽成品共388個批次，均在合格範圍内，其中丹參乙酸鎂含量标示量的最高值為(wèi)106.6%，最低值為(wèi)100.0%，平均值為(wèi)103.24%，±3σ值分(fēn)别為(wèi)106.78%和99.69%，全年數據整體(tǐ)良好，趨勢波動正常。
3.2.2 穩定性
文(wén)獻[65]中注射用(yòng)丹參多(duō)酚酸鹽的短期穩定性評價，多(duō)以其不同溶媒和(或)不同溫度下，配伍液的含量、外觀、pH值及不溶性微粒的數量變化進行評價。研究數據表明，在室溫下，注射用(yòng)丹參多(duō)酚酸鹽與0.9%氯化鈉溶液和5%葡萄糖溶液溶劑配伍後6h内含量，pH值穩定，測得微粒均符合藥典規定，可(kě)安(ān)全使用(yòng)。
3.3 質(zhì)量指标統計分(fēn)析結果
根據廠家提供的2017-2019年注射用(yòng)丹參多(duō)酚酸鹽質(zhì)量指标統計分(fēn)析，2017~2019年不同規格、不同批次成品的性狀、鑒别、可(kě)見異物(wù)、不溶性微粒、重金屬及有害元素、無菌、熱原、溶血與凝聚、異常毒性、降壓物(wù)質(zhì)、過敏反應物(wù)質(zhì)、指紋圖譜、鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)、樹脂、鉀離子、草(cǎo)酸鹽、微生物(wù)限度、丹參乙酸鎂含量等檢測項目均符合質(zhì)量标準。對2017~2019年全年成品的pH值、水分(fēn)、熾灼殘渣、丹參乙酸鎂含量（标示量）進行繪圖分(fēn)析，全年成品（50、100、200 mg·瓶-1）質(zhì)量穩定，所有數據均在合格範圍内，且無不良趨勢。上述結果顯示，現行的成品質(zhì)量标準适用(yòng)，無需變更。
4 評價結果與建議
4.1 藥學(xué)研究内容豐富，探索範圍廣
丹參多(duō)酚酸鹽在有效成分(fēn)、作(zuò)用(yòng)機制、藥理(lǐ)效應、藥代、藥效、相互作(zuò)用(yòng)及劑型特征等各個方面的研究文(wén)獻豐富，沒有明顯的基礎研究證據缺失。在作(zuò)用(yòng)機制與藥理(lǐ)效應方面，丹參多(duō)酚酸鹽的研究探索面非常廣，藥物(wù)的超說明書用(yòng)法都有相應機制路徑與藥理(lǐ)學(xué)研究基礎，也為(wèi)今後開展相關研究提供了思路和依據。
4.2 質(zhì)量檢驗結果良好，均一穩定可(kě)控
注射用(yòng)丹參多(duō)酚酸鹽進行了含量、無菌、穩定性、内毒素等方面的質(zhì)量再評價，并有相對優質(zhì)的文(wén)獻發表，其以丹參乙酸鎂為(wèi)質(zhì)量标準，質(zhì)量穩定、含量均一。
較好的質(zhì)量控制和質(zhì)量研究可(kě)能(néng)與該藥較好的安(ān)全性表現相關。
4.3 成分(fēn)特征研究值得繼續深入
在有效成分(fēn)和藥物(wù)作(zuò)用(yòng)機制方面，丹參多(duō)酚酸鹽已經進行了大量的基礎研究。但作(zuò)為(wèi)丹參的水溶性提取物(wù)及其作(zuò)用(yòng)機制特别是作(zuò)用(yòng)靶點還有待進一步探索。如申報新(xīn)适應證，可(kě)能(néng)需要補充相關基礎研究。
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來源：中國(guó)藥學(xué)雜志(zhì)
作(zuò)者：韓晟，趙熙子， 史錄文(wén)，林麗開，李大魁，陳凱先，宣利江，馬傳江，馬海英，方唯一，王麗霞，文(wén)愛東，付秀娟，左燕，劉小(xiǎo)玲，劉向紅，劉國(guó)強，朱珠，陳萬生，陳維紅，吳方建，吳玉波，吳晖，張偉，張畢奎，林慧，周國(guó)華，歐陽榮，胡元會，姜明燕，趙春景， 賈樂川，晉月萍，唐洪梅，曹俊嶺，梁春，商洪才， 董占軍，董籲鋼，翟所迪
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