【精(jīng)華】對藥企開展仿制藥BE試驗的8條建議

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藥企開展BE工作(zuò)的建議

第一，梳理(lǐ)企業的品種，抓住一緻性評價中BE豁免的機會。
 
與其去冒着去報豁免可(kě)能(néng)審批不下來的風險，等效的可(kě)能(néng)性比較大的時候還是直接去做BE，時間上也是有保證的。
第二，充分(fēn)準備高通過率的BE樣品。
 
不要盲目上BE！不能(néng)用(yòng)BE試驗方法去篩處方，在前期一定要把藥學(xué)的東西做得足夠好。像受試制劑，批量一定要符合要求，體(tǐ)外進行對比。一定要把溶出曲線(xiàn)做好（必須要确保前面的溶出曲線(xiàn)都一緻）；參比制劑一定要選擇正确，來源合法。
第三，提前做好供應商的評估。
對臨床CRO公司的評估
臨床CRO公司服務(wù)模式通俗地說分(fēn)為(wèi)大包、半包、管理(lǐ)、稽查。
大包：代申辦方選擇臨床機構，負責生物(wù)樣本分(fēn)析、統計、報告等。
半包：給申辦方臨床機構的選擇建議，由申辦方考察、簽訂合同，公司隻負責生物(wù)樣本分(fēn)析。
管理(lǐ)：隻負責試驗管理(lǐ)監查，臨床、檢測全外包。
稽查：不參與BE試驗，待試驗完成後接受申辦方的委托作(zuò)為(wèi)第三方稽查。

  • 團隊：組織機構要健全；從業人員有專業知識背景；豐富的過往經驗；對法規的深刻理(lǐ)解。

  • 管理(lǐ)體(tǐ)系：質(zhì)量管理(lǐ)制度；完善細緻的SOP；規範的數據管理(lǐ)系統；培訓體(tǐ)系。

  • 軟件設備：臨床試驗數據采集管理(lǐ)系統EDC，數據備份；設備符合技(jì )術要求；計算機權限設置；設備認證校驗；溫濕度管控系統；

  • 外部資源：與機構的合作(zuò)關系

  • 價格報價體(tǐ)系

對臨床機構的評估

  • 團隊：組織機構健全；受試者招募能(néng)力。

  • 管理(lǐ)體(tǐ)系：質(zhì)量管理(lǐ)制度；完善細緻的SOP；規範的數據管理(lǐ)系統。

  • 外部資源：培訓、合作(zuò)。

  • 硬件條件：門禁系統；監控系統；his系統；溫控系統等等。

第四，建議做預BE并認真對待預BE的過程及結果的全面評價。
預BE可(kě)以起到很(hěn)多(duō)方面的作(zuò)用(yòng)（建議考察空腹及餐後的試驗，盡量不用(yòng)動物(wù)進行試驗。）

  • 試驗方案：評估采血點設計的合理(lǐ)性。

  • 分(fēn)析方法：确定标準曲線(xiàn)範圍及質(zhì)控濃度。

  • 試驗記錄：各種試驗記錄、SOP的合理(lǐ)性。

  • 預估病例：計算變異系數。

  • 是否等效：可(kě)大概判斷，考察體(tǐ)内外相關性，調整處方。

    通過預BE，可(kě)以更合理(lǐ)地确定正式BE試驗中的許多(duō)參數。

    預BE還可(kě)以更好地把握藥品安(ān)全性。

     

    在四條曲線(xiàn)和預BE都做好之後，再開始正式BE，其一次通過率一般來說會更高。這也就是為(wèi)什麽說做預BE可(kě)以提高BE的通過率的原因。

第五，正式實驗申辦方要參與部分(fēn)過程。全程監查，及時處理(lǐ)問題，密切關注統計結果。

  • 方案讨論：采血點設計、受試者男女年齡比例、排除标準、不納入統計的數據标準、高脂餐的配比、實驗各環節計劃時間、血漿保存條件、運輸方式、各種記錄表格的設計等等。

  • 受試者招募，如何避免洗脫期不足，資料留存信息。

  • 方法學(xué)的驗證結果以及檢測過程中的異常情況的讨論。

第六，做好“二次開發”預算及時間預留。

  • 藥學(xué)工藝處方的改變

  • 重新(xīn)做預BE或者BE

第七，試驗結束驗收數據，和機構、CRO公司召開項目總結會議。

  • 等效 ：仔細讨論試驗過程的異常情況處理(lǐ)是否得當。通報自查和監察結果，保存好全部的原始記錄，核對數據閱讀報告，等待上報核查。

  • 不等效：認真回顧實驗過程，找出原因，分(fēn)析是藥學(xué)還是臨床的問題。

第八，随時關注法規變化，及時進行信息溝通交流。

  • 方案模闆

  • 不良反應報告

  • 計算機數據認證等

注意以下仿制藥BE試驗風險非常大！各項成本很(hěn)高，CRO公司報價肯定會高很(hěn)多(duō)，勿謂言之不預也

生物(wù)不等效高風險的藥品

  • 高變異藥物(wù)

消化道不穩定藥物(wù)
需要同時檢測原型藥物(wù)和代謝(xiè)産物(wù)的藥物(wù)

PH敏感性藥物(wù)

首過效應大的藥物(wù)

  • 内源性藥物(wù)

  • 以病人為(wèi)試驗對象的藥物(wù)

  • 複方制劑

  • BSC分(fēn)類 II、IV類藥物(wù)

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